微量白蛋白尿（ microalbunminuria, MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人参考范围，但不能用常规的方法检测出这种微量的变化。为了使这一检测指标标准化，国际上采用白蛋白分泌 率表示 尿中白蛋白的排出量。健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h （或 < 20 m g-30 m g /min ）的范围内； MAU 在 20-300 mg /24h 时称为 MAU ; MAU > 300mg/24h 时称为大量白蛋白尿。 MAU 排出增加是疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义。 大量的临床研究表明 MAU 是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视 MAU 的测定，认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。

　　一、 MAU 的发生机理

　　白蛋白（ Albumin ）占血浆总蛋白量的 60% ，分子量为 69kD, 是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能，膜孔直径为 5.5nm 。 Albumin 半径为 3.6 nm 。正常状态下 Albumin 很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变，均可导致 Albumin 的排出。糖尿病性肾病 Albumin 的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失，尤其是基底膜孔径的改变，导致 Albumin 排出。 MAU 排出增加的机理可能与膜上的硫酸肝素（ Heparin Sulphate ）合成异常相关。硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链，对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍，肾素 - 血管紧张素（ RAS ）的变化，引起肾小球通透性改变。糖尿病伴有高血压时更容易导致肾小球血管损伤，从而产生微量白蛋白尿。另外，对正常人群 MAU 的分析表明，随着年龄增加， MAU 排出有增高倾向，但是这种改变还在健康人范围之内。

　　二、 MAU 发生的临床意义

　　1． MAU 与糖尿病

　　糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并症。糖尿病患者 MAU 增高，已经被大量的临床研究所证实。在过去的十年中已经明确认识到 MAU 阳性是血管损伤的早期标志，与 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的预后有密切关系 [1-3] 。也就是说， MAU 阳性的糖尿病患者死亡率明显高于 MAU 阴性人群。研究表明 MAU 的出现早于糖尿病合并高血压、心血管疾病、神经性病变。 MAU 的增高与胰岛素抵抗和 糖耐 量改变有密切关系。因此认为糖尿病患者出现 MAU 增高是糖尿病并发症发生的早期指标，对预测糖尿病并发症发生有重要参考价值。 MAU 持续增高患者，最终会导致糖尿病肾病。 MAU 持续阳性者预后较差。一些实验研究还显示，糖尿病患者 MAU 阳性时与心血管疾病发病有密切相关性。也就是说 MAU 阳性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 阳性不仅仅是肾脏血管损伤的危险因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危险因素。最近的一些研究认为 MAU 增高是血管损伤的独立危险因素，通过治疗糖尿病、高血压等原发病能够改善 MAU 增高的状况。

　　2. MAU 与高血压

　　最近一些临床研究对高血压与 MAU 增高的相关性进行了大规模的临床观察，表明 MAU 是高血压肾脏损害的指标， MAU 阳性者血压的增高程度与靶器官损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血压患者 MAU 变化，发现原发性高血压患者 MAU 明显增高，主要与收缩压相关，是中风的独立危险因素 [ 4 ] 。对原发性高血压患者的研究表明， MAU 阳性患者心肌肥厚、室间隔增厚、心律失常的发生率高于 MAU 阴性者，二者之间有明显的统计学差异。实验研究显示 MAU 的增高与血管紧张素 II （ AII ）增高相关，使用 AII 抑制剂能够改善肾素 - 血管紧张素 II 的功能，降低 MAU 水平 [ 5-6 ] 。还有研究表明使用 b 受体阻滞剂，也能够改善肾小球的滤过功能，降低 MAU 的排出。 目前认为对 MAU 阳性者必须强化高血压的治疗，其血压最好控制在 130/80 mmHg 以下。

　　3 ． MAU 与心血管疾病

　　通过对糖尿病患者的研究，发现 MAU 阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早、且病变程度较严重。流行病调查研究表明，心血管疾病的发生率、死亡率与 MAU 增高相关。美国学者的一个研究观察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比较了二者的 MAU 的变化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion （ UAE ） : 0-30 mg/24 h 为标准， 患者 MAU 为 30-300 mg/24 h 。对年龄、性别、心血管疾病的发生率进行配对研究，证实健康人与患者之间有明显差异。另外，其他危险因素还包括收缩压、舒张压、血清胆固醇、血管内皮生长因子（ VAGF ）、血糖、体重等均与心血管疾病的发生率有明显的相关性 [ 7 ] 。另一个大规模的回顾性调查评价了 1990—2002 年心血管事件的相关危险因素表明， MAU 阳性者心血管事件的死亡明显增高，尤其是在糖尿病人群及高血压人群中这一倾向十分明显。 MAU 阳性患者的心血管事件死亡率比 MAU 阴性患者高 2-8 倍。这个结果证实 MAU 不仅与糖尿病、高血压人群的死亡率相关，与心血管事件的死亡率也有良好的相关性。因此认为，临床上对 MAU 阳性者，应给予足够的重视，加强对原发病的治疗。最近一些学者认为 MAU 在预测心血管疾病的危险因素方面与高脂血症、高半胱氨酸血症、 C- 反应蛋白增高、感染、纤维蛋白原增高等指标具有同样重要的临床意义。

　　4 ． MAU 与肾病

　　蛋白尿是肾病的主要临床症状，微量白蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价值。由于肾病的主要症状有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的检出率非常高。我们在以前的工作中观察了 107 例原发性肾病患者 MAU 的变化。与健康人比较发现原发性肾病患者的 MAU 明显高于健康人，其 MAU 平均值为 254mg/ml, MAU 的阳性率为 96.26% 。而尿常规检测蛋白阳性率仅为 44%[ 8 ] 。表明 MAU 的检测，较尿常规检测更为敏感。 Shihabi 等也曾报告 MAU 检测对一些肾病功能失调的病症是一个较尿常规 或尿总蛋白 检查更为敏感的指标 [9] 。特别是在慢性肾功能损伤性疾病，如糖尿病性肾病、高血压、系统性红斑狼疮等疾病过程中， MAU 检测对提示肾脏功能改变更具有敏感性。因此推荐 MAU 与尿常规作为相关疾病的常规检查项目。

　　三、 MAU 检测与临床应用

　　早在 80 年代后期学者就已经提出 MAU 阳性是血管广泛损伤的标志 [10] ，近年有更多的研究结果支持了这一假说。 MAU 不仅是糖尿病并发症早期诊断的指标，而且对高血压和心血管疾病的进展、预测、治疗效果评价等也具有重要参考价值。我们自 1991 年以来开始研制 MAU 酶联免疫测定试剂盒，通过临床验证及实验室质控评价，于 2003 年获得卫生部新药批号。对 400 例正常人晨尿 MAU 的检测正常值上限为 18 m g/ml 。 对 110 例 24 小时正常人尿分泌率测定，其正常上限为 19.25 m g/min ，这些结果与国际上通用的判定标准极为相近。使用酶联免疫法我们分别观察了糖尿病、高血压、肾病、心血管疾病患者 MAU 变化，评价了 MAU 在临床诊断及治疗中的意义。糖尿病患者 668 例， MAU 阳性率为 44.4% ；高血压患者 108 例， MAU 阳性率为 22.5% ；心血管疾病 551 例， MAU 阳性率为 47.37% 。结果显示 MAU 不仅是糖尿病合并肾病的早期诊断指标，对提示心血管疾病、高血压病的血管损伤也具有重要参考价值。我们自己研制的酶联免疫试剂盒与国外同类产品比较具有性能稳定、价格便宜的特点。我们使用独特的抗体包被方法，延长了试剂盒的保存期，并能够在常温条件下运送。经在北京几家临床医院的试用得到了较好的评价。

　　综上所述， MAU 是检测血管损伤的重要指标，是糖尿病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤的指标，对判断疾病发生、发展、预后有重要的参考价值。在过去的研究中临床上重视糖尿病患者 MAU 的变化，但是近年的研究发现 MAU 对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。因此大大扩大 MAU 检查的应用范围，已经作为心血管疾病、高血压等疾病的常规检查项目。通过这一检查可以发现潜在病变，为疾病的早期诊断、早期治疗提供有用的信息及实验室指标。

微量白蛋白尿检测试剂

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